Справочник по биомаркерам

Биомаркеры неотложных состояний

в стандартах медицинской помощи и клинических рекомендациях МЗ РФ

Согласно Федеральному закону от 25.12.2023 № 625-ФЗ «О внесении изменений в статью 98 Федерального закона «О государственном контроле (надзоре) и муниципальном контроле в Российской Федерации» и отдельные законодательные акты Российской Федерации», в результате внесения изменений в статью 37 Федерального закона «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», оказание медицинской помощи на основе клинических рекомендаций МЗ РФ должно будет осуществляться с 01.01.2025.

Ниже представлен перечень стандартов медицинской помощи и клинических рекомендаций Минздрава РФ, содержащих информацию о необходимости определения биомаркеров неотложных состояний при соответствующих нозологиях.

Прокальцитонин

• Приказ МЗ РФ от 17.05.2017 № 203н «Об утверждении критериев оценки качества медицинской помощи»

• Программа СКАТ (Стратегия Контроля Антимикробной Терапии) при оказании стационарной медицинской помощи: Российские клинические рекомендации. 2018

• Стратегия контроля антимикробной терапии с использованием прокальцитонинового теста (ПКТ-теста): итоги международного семинара экспертов по оптимизации применения антибиотиков в клинической практике, 2019

• Сепсис у взрослых. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2023 (проект)

• Клинические рекомендации «Септический шок у взрослых» Федерация анестезиологов и реаниматологов, 2023

• Клинические рекомендации по диагностике и лечению тяжелого сепсиса и септического шока в лечебно-профилактических организациях Санкт-Петербурга, 2016

• Внебольничная пневмония у взрослых. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021

• Нозокомиальная пневмония у взрослых: Российские национальные рекомендации, 2016

• Временные методические рекомендации МЗ РФ. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 18 от 25.10.2023

• Инфекционный эндокардит и инфекция внутрисердечных устройств. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021

• Цирроз и фиброз печени. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021

• Нарушения обмена галактозы (Галактоземия) (взрослые, дети). Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021

• Септические осложнения в акушерстве. Клинические рекомендации (протокол лечения) МЗ РФ, 2017

• Сепсис у детей. Клинические рекомендации, 2021 (проект)

• Пневмония (внебольничная). Дети. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2022

• Врожденная пневмония. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2017

• Ведение новорожденных с респираторным дистресс-синдромом. Клинические рекомендации. Российская ассоциация специалистов перинатальной медицины, Ассоциация неонатологов, Союз педиатров России, 2016

• Лихорадка без очага инфекции у детей. Клинические рекомендации Союза педиатров и МЗ РФ (применяются к детям в возрасте до 3 лет, в т.ч. новорожденным) (год не указан) [также – Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с лихорадкой без очага инфекции. Союз педиатров России, МЗ РФ, 2015]

• Менингококковая инфекция у детей. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2023

• Инфекция мочевыводящих путей у детей. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021

• Неонатология. Национальное руководство. Володин Н.Н. Российская ассоциация специалистов перинатальной медицины. ГЭОТАР-Медиа, 2019

• Приказ МЗ РФ от 09.11.2012 № 799н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при гастроэнтеритах вирусной этиологии тяжелой степени тяжести»

Д-димер

• Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО), 2015

• Приказ МЗ РФ от 01.11.2012 № 572н «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)»

• Клинические рекомендации Скорая медицинская помощь, ГЭОТАР-Медиа, 2020

• Национальный стандарт РФ, Клинические рекомендации (протоколы лечения), Профилактика тромбоэмболических синдромов, 2015

• Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2016

• Перикардиты. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2022

• Рак паренхимы почки (взрослые). Клинические рекомендации МЗ РФ, 2023

• Сепсис у детей. Клинические рекомендации, 2021 (проект)

• Интенсивная терапия ДВС-синдрома в акушерстве. Клинические рекомендации, Федерация анестезиологов и реаниматологов, Ассоциация акушерских анестезиологов и реаниматологов, 2019

• Агрессивные нефолликулярные лимфомы – Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, первичная медиастинальная В-клеточная лимфома, лимфома Беркитта. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2020

• Нарушение обмена серосодержащих кислот (гомоцистинурия). Клинические рекомендации МЗ РФ, 2022

• Атипичный гемолитико-уремический синдром. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021

• Дефект межпредсердной перегородки (дети/взрослые). Клинические рекомендации МЗ РФ, 2023

• Гемолитико-уремический синдром (ГУС) (дети), Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021

• Юношеский артрит с системным началом, Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021

• Мукополисахаридоз тип I (дети), Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021

• Мукополисахаридоз тип II (дети), Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021

• Мукополисахаридоз тип VI (дети), Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021

• Руководство по диагностике и лечению болезней системы кровообращения в контексте пандемии COVID-19. Российское кардиологическое общество, 2020

• Временные методические рекомендации МЗ РФ. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 18 от 25.10.2023

Тропонин I

• Приказ МЗ РФ от 02.03.2021 № 158н «Об утверждении стандарта медицинской помощи взрослым при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST электрокардиограммы (диагностика, лечение и диспансерное наблюдение)»

• Приказ МЗ РФ от 10.06.2021 № 612н «Об утверждении стандарта медицинской помощи взрослым при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента SТ электрокардиограммы (диагностика, лечение и диспансерное наблюдение)»

• Приказ МЗ РФ от 20.04.2022 № 272н «Об утверждении стандарта медицинской помощи взрослым при хронической сердечной недостаточности (диагностика, лечение и диспансерное наблюдение)»

• Приказ МЗ РФ от 28.04.2021 № 410н «Об утверждении стандарта медицинской помощи взрослым при стабильной ишемической болезни сердца (диагностика, лечение и диспансерное наблюдение)»

• Приказ МЗ РФ от 05.07.2016 № 460н «Об утверждении стандарта скорой медицинской помощи при сердечной недостаточности»

• Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2020

• Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2020

• Стабильная ишемическая болезнь сердца, Клинические рекомендации МЗ РФ, 2020

• Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Клинические рекомендации ОССН – РКО – РНМОТ, 2018

• Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2020

• Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО), 2015

• Закрытая травма грудной клетки. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2022

• Миокардиты. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2020

• Перикардиты. Клинические рекомендации МЗ РФ. 2022

• Инфекционный эндокардит и инфекция внутрисердечных устройств. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021

• Гемолитико-уремический синдром (ГУС) (дети), Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021

• Эмболия амниотической жидкостью. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2022

• Временные методические рекомендации МЗ РФ. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 18 от 25.10.2023

• Руководство по диагностике и лечению болезней системы кровообращения в контексте пандемии COVID-19. Российское кардиологическое общество, 2020

NT-proBNP

• Приказ МЗ РФ от 20.04.2022 № 272н «Об утверждении стандарта медицинской помощи взрослым при хронической сердечной недостаточности (диагностика, лечение и диспансерное наблюдение)»

• Приказ МЗ РФ от 28.04.2021 № 410н «Об утверждении стандарта медицинской помощи взрослым при стабильной ишемической болезни сердца (диагностика, лечение и диспансерное наблюдение)»

• Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2020

• Стабильная ишемическая болезнь сердца, Клинические рекомендации МЗ РФ, 2020

• Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2020

• Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Клинические рекомендации ОССН – РКО – РНМОТ, 2018

• Национальные клинические рекомендации Диагностика и лечение пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и хронической сердечной недостаточностью. МЗ РФ, Российское научное медицинское общество терапевтов, 2018

• Миокардиты. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2020

• Перикардиты. Клинические рекомендации МЗ РФ. 2022

• Гипертрофическая кардиомиопатия. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2020

• Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО), 2015

• Легочная гипертензия, в том числе хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2020

• Закрытая травма грудной клетки. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2022

• Инфекционный эндокардит и инфекция внутрисердечных устройств. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021

• Временные методические рекомендации МЗ РФ. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 18 от 25.10.2023

• Руководство по диагностике и лечению болезней системы кровообращения в контексте пандемии COVID-19. Российское кардиологическое общество, 2020

• Болезнь Помпе. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2019

• Нарушение митохондриального β-окисления жирных кислот. Клинические рекомендации МЗ РФ. 2021

• Атрезия легочной артерии с дефектом межжелудочковой перегородки (АЛА с ДМЖП). Дети. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021

• Дефект аортолегочной перегородки (взрослые, дети). Клинические рекомендации МЗ РФ, 2022

• Дефект межпредсердной перегородки (дети/взрослые). Клинические рекомендации МЗ РФ, 2023

• Тетрада Фалло (дети). Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021

• Врожденная митральная недостаточность (ВМН). Дети. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2022

• Мукополисахаридоз тип I (дети), Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021

• Мукополисахаридоз тип II (дети), Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021

• Мукополисахаридоз тип VI (дети), Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021

Миоглобин

• Приказ МЗиСР РФ от 06.09.2005 № 548 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с острым инфарктом миокарда»

• Ожоги термические и химические. Ожоги солнечные. Ожоги дыхательных путей. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021

• Клинические рекомендации Скорая медицинская помощь (при острой ишемии конечностей), ГЭОТАР-Медиа, 2020

• Диагностика, лечение и профилактика злокачественной гипертермии, вызванной анестезией. Клинические рекомендации МЗ РФ. Общероссийская общественная организация «Федерация анестезиологов и реаниматологов», 2023

Креатинкиназа и Креатинкиназа МВ

• Приказ МЗиСР РФ от 06.09.2005 № 548 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с острым инфарктом миокарда»

• Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2020

• Миокардиты. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2020

• Перикардиты. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2022

• Закрытая травма грудной клетки. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2022

• Временные методические рекомендации МЗ РФ. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 18 от 25.10.2023

• Руководство по диагностике и лечению болезней системы кровообращения в контексте пандемии COVID-19. Российское кардиологическое общество, 2020

• Эмболия амниотической жидкостью. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2022

• Гемолитико-уремический синдром (ГУС) (дети). Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021

• Ботулизм у детей. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021

• Диагностика, лечение и профилактика злокачественной гипертермии, вызванной анестезией. Клинические рекомендации МЗ РФ. Общероссийская общественная организация «Федерация анестезиологов и реаниматологов», 2023

Расширенная диагностика неотложных состояний возможна с помощью компактных экспресс-систем RAMP System (Response Biomedical Corporation, Канада) для количественного определения в цельной крови за 15 минут актуальных биомаркеров: прокальцитонина (PCT), NT-proBNP, тропонина I (TnI), миоглобина (MYO), КФК МВ (CK-MB) и Д-димера (D-dimer).

Описание биомаркера

NT-proBNP – N-концевой фрагмент предшественника мозгового натрийуретического пептида: белок, образующийся в клетках миокарда и ЦНС, является маркером сократительной способности сердца и поэтому играет важную роль в ранней диагностике сердечной недостаточности (СН), в т.ч. при пороках сердца.

В норме в кардиомиоцитах синтезируется предшественник желудочкового (мозгового) натрийуретического пептида (BNP) – proBNP. При расщеплении proBNP образуется активный желудочковый натрийуретический пептид (BNP) и неактивный фрагмент NT-proBNP. Количество образующегося NT-proBNP эквивалентно BNP, поэтому по его концентрации можно точно судить о продукции BNP. NT-proBNP и BNP образуются кардиомиоцитами в ответ на их растяжение, которое возникает при переполнении сердца кровью. При ухудшении сократительной способности сердца заполнение кровью увеличивается, что приводит к большему растяжению стенок и повышению содержания в крови BNP и NT-proBNP.

Клиническое значение биомаркера

Натрийуретические пептиды (НУП) NT-proBNP и BNP считаются «золотым стандартом» в диагностике СН и являются ранними маркерами миокардиального стресса или дисфункции миокарда [1-3]. Это позволяет использовать определение NT-proBNP для оценки работоспособности сердца, сократительной способности миокарда и тяжести СН. Имеются данные о том, что определение уровня NT-proBNP позволяет выявить у больных дисфункцию левого желудочка (ЛЖ) до появления клинико-инструментальных признаков. Изменение уровня NT-proBNP достоверно коррелирует со степенью СН, поэтому данный маркер помогает в выборе терапии, является предиктором исхода и широко используется в клинической практике. Использование НУП для подтверждения диагноза СН, определения прогноза или степени тяжести заболевания регламентируется действующими международными рекомендациями [1, 3, 7, 8].

При острых состояниях определение NT-proBNP применяется для дифференциальной диагностики одышки сердечного и лёгочного генеза, особенно в рамках экстренной диагностики у пациентов, находящихся в критическом состоянии [7, 8].

Кроме того, определение концентрации NT-proBNP применяется для оценки степени риска ухудшения состояния у больных с острым коронарным синдромом и сердечной недостаточностью. В крупных клинических исследованиях было показано, что у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема сегмента ST NT-proBNP является предиктором по отношению выживаемости в ближайший и отдаленный периоды независимо от других факторов плохого прогноза [4].

В кардиохирургии NT-proBNP используется при диагностике врождённых пороков сердца, сопровождающихся перегрузкой малого круга кровообращения – для оценки размера шунта, степени лёгочной гипертензии, изменения сосудов лёгочного русла, сократительной способности миокарда желудочков. При обструктивных поражениях сердца NT-proBNP отражает степень гипертрофии миокарда, систолическую и диастолическую дисфункцию. Также определение NT-proBNP проводится при некоторых сложных врождённых пороках сердца с синдромом единого желудочка при трудностях в клинической и эхографической оценке миокардиальной дисфункции [5, 10].

При дилатационной кардиомиопатии у детей уровень NT-proBNP прямо коррелирует с тяжестью СН, размерами ЛЖ и имеет обратную корреляцию с функцией ЛЖ. После перенесенного миокардита NT-proBNP используется для диагностики остаточных изменений, прогнозирования риска развития необратимого поражения сердца и дебюта кардиомиопатии [5].

Когда своевременная точная диагностика имеет критическое значение.

При подозрении на острую сердечную недостаточность, а также при проведении дифференциальной диагностики одышки сердечного и лёгочного генеза быстрое и точное количественное определение уровня NT-proBNP играет важную роль при постановке диагноза и решении вопроса о тактике терапии. Поэтому экспресс-определение уровня NT-proBNP позволяет оценивать состояние пациента в нужный момент времени – «здесь и сейчас» – и обеспечивать оперативное принятие решений о дальнейшей тактике ведения пациента и таким образом значительно улучшить качество оказания медицинской помощи.

Альтернативные причины повышения NT-proBNP, не связанные с сердечной недостаточностью [3]:

•           пожилой возраст

•           низкая масса тела

•           длительные и тяжелые физические нагрузки

•           применение гормональных контрацептивов

•           применение кардиотоксических (химиотерапевтических) лекарственных препаратов

•           применение сакубитрила/валсартана

•           нарушение преаналитического этапа лабораторных исследований (гемолиз, липемия, фибриновые сгустки в анализируемой пробе)

Нормативная документация

• Приказ МЗ РФ от 28.04.2021 №410н «Об утверждении стандарта медицинской помощи взрослым при стабильной ишемической болезни сердца (диагностика, лечение и диспансерное   наблюдение)»

• Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2020

•  Стабильная ишемическая болезнь сердца, Клинические рекомендации МЗ РФ, 2020

•  Диагностика и лечение хронической и острой сердечной недостаточности. Клинические рекомендации. МЗ РФ, 2013

• Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2020

•  Клинические рекомендации ОССН – РКО – РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение, 2018

•  Диагностика и лечение пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и хронической сердечной недостаточностью. Национальные клинические рекомендации МЗ РФ, Российское научное медицинское общество терапевтов (РНМОТ), 2018

• Гипертрофическая кардиомиопатия. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2020
  

• Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО), 2015

• Легочная гипертензия, в том числе хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия, Клинические рекомендации МЗ РФ, 2020

• Закрытая травма грудной клетки. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2022

• Инфекционный эндокардит и инфекция внутрисердечных устройств. Клинические рекомендации МЗ, 2021

• Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Временные методические рекомендации МЗ РФ, версия №17 от 14.12.2022

• Руководство по диагностике и лечению болезней системы кровообращения в контексте пандемии COVID-19. Российское кардиологическое общество (РКО), 2020

• Тетрада Фалло (дети). Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021
  

• Нарушение митохондриального β-окисления жирных кислот. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021

• Мукополисахаридоз тип I (дети), Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021

• Мукополисахаридоз тип II (дети), Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021

• Мукополисахаридоз тип VI (дети), Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021

Диагностикумы

Описание: количественное экспресс-определение in vitro NT-proBNP в цельной венозной крови.

Биоматериал: цельная кровь с ЭДТА.

Метод определения: высокоспецифичный иммунохроматографический с флуоресцентной детекцией.

Референтные значения:

- <125 нг/л для людей в возрасте до 75 лет;

- <450 нг/л для людей старше 75 лет.

Подробная информация об уровне NT-proBNP при разной степени тяжести сердечной недостаточности приведена в инструкции к набору реагента.

Важно! В каждом ЛПУ следует проверить приведенную выше границу нормы и, при необходимости, установить свой собственный диапазон нормальных значений.

Диапазон измеряемых значений: 18-35000 нг/л.

Анализаторы:

- анализатор флуориметрический для экспресс-диагностики RAMP Reader System (Response Biomedical Corporation, Канада);

- анализатор флуориметрический RAMP® 200 System в составе контрольного модуля RAMP® 200 Control Module и тестового модуля RAMP® 200 Test Module (Response Biomedical Corporation, Канада).

Исследования и публикации

Изучение возможностей применения экспресс-анализатора RAMP Reader System для количественного определения биомаркеров неотложных состояний в практике отделения реанимации и интенсивной терапии детского многопрофильного стационара [6]

Результаты изучения возможностей применения флуориметрического анализатора RAMP Reader System для экспресс-анализа (D-димера, прокальцитонина, миоглобина, тропонина I, креатинкиназы MB и NT-proBNP) у детей с различной ургентной патологией представлены на 2 Российском съезде детских анестезиологов-реаниматологов / VII Михельсоновских чтениях в 2021 году и опубликованы в сборнике тезисов Съезда.

Литература

1. Копьева К.В., Гракова Е.В., Тепляков А.Т. Новые маркеры сердечной недостаточности: значение для диагностики и прогнозирования NT-proBNP и интерлейкиновых рецепторов – членов семейства st2 // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2018. №1.

2. Ларина В.Н., Скиба И.К., Скиба А.С. Краткий обзор обновлений клинических рекомендаций по хронической сердечной недостаточности Европейского Общества Кардиологов 2021 года // РКЖ. 2022. №2.

3. Чаулин А.М., Дупляков Д.В. Повышение натрийуретических пептидов, не ассоциированное с сердечной недостаточностью. Российский кардиологический журнал. 2020;25(4S):4140.

4. Верткин А.Л., Сапрыгин Д.Б., Мошина В.А. Роль мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) в оценке прогноза и эффективности лечения сердечной недостаточности у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST // АГ. 2005. №2.

5. Саидова В.Т. Диагностическое значение натрийуретических пептидов в педиатрии // Казанский мед.ж. 2013. №3.

6. Лекманов А.У., Чащухина А.Б. Применение экспресс-анализатора для количественного определения биомаркеров неотложных состояний в практике отделения реанимации и интенсивной терапии детского многопрофильного стационара. Тезисы доклада на 2-м Российском съезде детских анестезиологов-реаниматологов, VII Михельсоновских чтениях, 2021.

7. Руководство по диагностике и лечению болезней системы кровообращения в контексте пандемии COVID-19. Российское кардиологическое общество, 2020.

8. Клинические рекомендации ОССН – РКО – РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. 2018.

10. Саидова В.Т., Сабирова Д.Р., Немировская Е.М., Миролюбов Л.М. Раннее выявление критических врожденных пороков сердца у новорожденных с помощью NT-proBNP // ПМ. 2013. №6 (75).