Описание биомаркера
NT-proBNP – N-концевой фрагмент предшественника мозгового натрийуретического пептида: белок, образующийся в клетках миокарда и ЦНС, является маркером сократительной способности сердца и поэтому играет важную роль в ранней диагностике сердечной недостаточности (СН), в т.ч. при пороках сердца.
В норме в кардиомиоцитах синтезируется предшественник желудочкового (мозгового) натрийуретического пептида (BNP) – proBNP. При расщеплении proBNP образуется активный желудочковый натрийуретический пептид (BNP) и неактивный фрагмент NT-proBNP. Количество образующегося NT-proBNP эквивалентно BNP, поэтому по его концентрации можно точно судить о продукции BNP. NT-proBNP и BNP образуются кардиомиоцитами в ответ на их растяжение, которое возникает при переполнении сердца кровью. При ухудшении сократительной способности сердца заполнение кровью увеличивается, что приводит к большему растяжению стенок и повышению содержания в крови BNP и NT-proBNP.
Клиническое значение биомаркера
Натрийуретические пептиды (НУП) NT-proBNP и BNP считаются «золотым стандартом» в диагностике СН и являются ранними маркерами миокардиального стресса или дисфункции миокарда [1-3]. Это позволяет использовать определение NT-proBNP для оценки работоспособности сердца, сократительной способности миокарда и тяжести СН. Имеются данные о том, что определение уровня NT-proBNP позволяет выявить у больных дисфункцию левого желудочка (ЛЖ) до появления клинико-инструментальных признаков. Изменение уровня NT-proBNP достоверно коррелирует со степенью СН, поэтому данный маркер помогает в выборе терапии, является предиктором исхода и широко используется в клинической практике. Использование НУП для подтверждения диагноза СН, определения прогноза или степени тяжести заболевания регламентируется действующими международными рекомендациями [1, 3, 7, 8].
При острых состояниях определение NT-proBNP применяется для дифференциальной диагностики одышки сердечного и лёгочного генеза, особенно в рамках экстренной диагностики у пациентов, находящихся в критическом состоянии [7, 8].
Кроме того, определение концентрации NT-proBNP применяется для оценки степени риска ухудшения состояния у больных с острым коронарным синдромом и сердечной недостаточностью. В крупных клинических исследованиях было показано, что у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема сегмента ST NT-proBNP является предиктором по отношению выживаемости в ближайший и отдаленный периоды независимо от других факторов плохого прогноза [4].
В кардиохирургии NT-proBNP используется при диагностике врождённых пороков сердца, сопровождающихся перегрузкой малого круга кровообращения – для оценки размера шунта, степени лёгочной гипертензии, изменения сосудов лёгочного русла, сократительной способности миокарда желудочков. При обструктивных поражениях сердца NT-proBNP отражает степень гипертрофии миокарда, систолическую и диастолическую дисфункцию. Также определение NT-proBNP проводится при некоторых сложных врождённых пороках сердца с синдромом единого желудочка при трудностях в клинической и эхографической оценке миокардиальной дисфункции [5, 10].
При дилатационной кардиомиопатии у детей уровень NT-proBNP прямо коррелирует с тяжестью СН, размерами ЛЖ и имеет обратную корреляцию с функцией ЛЖ. После перенесенного миокардита NT-proBNP используется для диагностики остаточных изменений, прогнозирования риска развития необратимого поражения сердца и дебюта кардиомиопатии [5].
Когда своевременная точная диагностика имеет критическое значение.
При подозрении на острую сердечную недостаточность, а также при проведении дифференциальной диагностики одышки сердечного и лёгочного генеза быстрое и точное количественное определение уровня NT-proBNP играет важную роль при постановке диагноза и решении вопроса о тактике терапии. Поэтому экспресс-определение уровня NT-proBNP позволяет оценивать состояние пациента в нужный момент времени – «здесь и сейчас» – и обеспечивать оперативное принятие решений о дальнейшей тактике ведения пациента и таким образом значительно улучшить качество оказания медицинской помощи.
Новые направления применения NT-proBNP - При политравмах: показана информативность определения NT-proBNP как маркера нарушения функции миокарда у пациентов при политравмах без первичной патологии сердечно-сосудистой системы. - При асфиксии новорожденных: NT-proBNP является маркером ишемического повреждения миокарда. - При эпилепсии у детей: NT-proBNP повышается при генерализованных клонико-тонических судорогах и фебрильных судорогах и может использоваться для дифференциальной диагностики с синкопальными состояниями и парциальными судорогами. - При болезни Кавасаки: определение NT-proBNP помогает диагностировать острую фазу заболевания, особенно при неполной или атипичной форме, и начать своевременную терапию, что позволяет снизить риск кардиоваскулярных осложнений до 3-5%. Кроме того, NT-proBNP используют для прогнозирования формирования поражений венечных артерий, контроля эффективности проводимой терапии и выявления рефрактерных форм болезни Кавасаки. - При ЧМТ: продемонстрирована взаимосвязь объема повреждения головного мозга с уровнем NT-proBNP. - При сепсисе: NT-proBNP является маркером дисфункции миокарда при развивающейся полиорганной недостаточности, а также прогностическим маркером развития СН. Кроме того, при сепсисе и септическом шоке NT-proBNP является маркером прогноза, его повышение коррелирует с тяжестью состояния.
|
Альтернативные причины повышения NT-proBNP, не связанные с сердечной недостаточностью [3]:
• пожилой возраст
• низкая масса тела
• длительные и тяжелые физические нагрузки
• применение гормональных контрацептивов
• применение кардиотоксических (химиотерапевтических) лекарственных препаратов
• применение сакубитрила/валсартана
• нарушение преаналитического этапа лабораторных исследований (гемолиз, липемия, фибриновые сгустки в анализируемой пробе)
Нормативная документация
-
Приказ МЗ РФ от 28.04.2021 №410н «Об утверждении стандарта медицинской помощи взрослым при стабильной ишемической болезни сердца (диагностика, лечение и диспансерное наблюдение)»
-
Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2020
-
Стабильная ишемическая болезнь сердца, Клинические рекомендации МЗ РФ, 2020
-
Диагностика и лечение хронической и острой сердечной недостаточности. Клинические рекомендации. МЗ РФ, 2013
-
Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2020
-
Клинические рекомендации ОССН – РКО – РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение, 2018
-
Диагностика и лечение пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и хронической сердечной недостаточностью. Национальные клинические рекомендации МЗ РФ, Российское научное медицинское общество терапевтов (РНМОТ), 2018
- Гипертрофическая кардиомиопатия. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2020
-
Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО), 2015
-
Легочная гипертензия, в том числе хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия, Клинические рекомендации МЗ РФ, 2020
-
Закрытая травма грудной клетки. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2022
-
Инфекционный эндокардит и инфекция внутрисердечных устройств. Клинические рекомендации МЗ, 2021
-
Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Временные методические рекомендации МЗ РФ, версия №17 от 14.12.2022
-
Руководство по диагностике и лечению болезней системы кровообращения в контексте пандемии COVID-19. Российское кардиологическое общество (РКО), 2020
- Тетрада Фалло (дети). Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021
-
Нарушение митохондриального β-окисления жирных кислот. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021
-
Мукополисахаридоз тип I (дети), Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021
-
Мукополисахаридоз тип II (дети), Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021
-
Мукополисахаридоз тип VI (дети), Клинические рекомендации МЗ РФ, 2021
Диагностикумы
Описание: количественное экспресс-определение in vitro NT-proBNP в цельной венозной крови.
Биоматериал: цельная кровь с ЭДТА.
Метод определения: высокоспецифичный иммунохроматографический с флуоресцентной детекцией.
Референтные значения:
- <125 нг/л для людей в возрасте до 75 лет;
- <450 нг/л для людей старше 75 лет.
Подробная информация об уровне NT-proBNP при разной степени тяжести сердечной недостаточности приведена в инструкции к набору реагента.
Важно! В каждом ЛПУ следует проверить приведенную выше границу нормы и, при необходимости, установить свой собственный диапазон нормальных значений.
Диапазон измеряемых значений: 18-35000 нг/л.
Анализаторы:
- анализатор флуориметрический для экспресс-диагностики RAMP Reader System (Response Biomedical Corporation, Канада);
- анализатор флуориметрический RAMP® 200 System в составе контрольного модуля RAMP® 200 Control Module и тестового модуля RAMP® 200 Test Module (Response Biomedical Corporation, Канада).
Исследования и публикации
Изучение возможностей применения экспресс-анализатора RAMP Reader System для количественного определения биомаркеров неотложных состояний в практике отделения реанимации и интенсивной терапии детского многопрофильного стационара [6]
Результаты изучения возможностей применения флуориметрического анализатора RAMP Reader System для экспресс-анализа (D-димера, прокальцитонина, миоглобина, тропонина I, креатинкиназы MB и NT-proBNP) у детей с различной ургентной патологией представлены на 2 Российском съезде детских анестезиологов-реаниматологов / VII Михельсоновских чтениях в 2021 году и опубликованы в сборнике тезисов Съезда.
Литература
1. Копьева К.В., Гракова Е.В., Тепляков А.Т. Новые маркеры сердечной недостаточности: значение для диагностики и прогнозирования NT-proBNP и интерлейкиновых рецепторов – членов семейства st2 // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2018. №1.
2. Ларина В.Н., Скиба И.К., Скиба А.С. Краткий обзор обновлений клинических рекомендаций по хронической сердечной недостаточности Европейского Общества Кардиологов 2021 года // РКЖ. 2022. №2.
3. Чаулин А.М., Дупляков Д.В. Повышение натрийуретических пептидов, не ассоциированное с сердечной недостаточностью. Российский кардиологический журнал. 2020;25(4S):4140.
4. Верткин А.Л., Сапрыгин Д.Б., Мошина В.А. Роль мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) в оценке прогноза и эффективности лечения сердечной недостаточности у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST // АГ. 2005. №2.
5. Саидова В.Т. Диагностическое значение натрийуретических пептидов в педиатрии // Казанский мед.ж. 2013. №3.
6. Лекманов А.У., Чащухина А.Б. Применение экспресс-анализатора для количественного определения биомаркеров неотложных состояний в практике отделения реанимации и интенсивной терапии детского многопрофильного стационара. Тезисы доклада на 2-м Российском съезде детских анестезиологов-реаниматологов, VII Михельсоновских чтениях, 2021.
7. Руководство по диагностике и лечению болезней системы кровообращения в контексте пандемии COVID-19. Российское кардиологическое общество, 2020.
8. Клинические рекомендации ОССН – РКО – РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. 2018.
10. Саидова В.Т., Сабирова Д.Р., Немировская Е.М., Миролюбов Л.М. Раннее выявление критических врожденных пороков сердца у новорожденных с помощью NT-proBNP // ПМ. 2013. №6 (75).