Аналитика
телефоны: (495) 737-03-63
748-11-68
в лабораторной диагностике с 1989 года
 
 


ЗАО "АНАЛИТИКА", Москва
телефоны: (495) 748-11-69, 737-03-63, (800) 200-19-89, факс: 737-03-65
www.analytica.ru , www.аналитика.рф , info@analytica.ru

 
 

Лабораторные нарушения у пациентов с COVID-19 (Д. Липпи, М. Плебани)

30 марта 20

Лабораторные нарушения у пациентов с инфекцией COVID-2019

"Laboratory abnormalities in patients with COVID-2019 infection" - оригинал статьи в pdf или на сайте издательства

Giuseppe Lippi and Mario Plebani
Clinica Chemica Acta. v. 505, June 2020 (In progress), Pages 190-191
https://doi.org/10.1515/cclm-2020-0198

Ключевые слова:
коронавирус, COVID-19, лабораторная медицина, лабораторные тесты, прогноз

Коронавирусная болезнь 2019 года (COVID-19), являясь формой респираторного и системного зооноза, вызванного вирусом семейства Coronaviridae, происходящего из города Ухань в Китае, в настоящее время распространяется по всему миру, принимая драматические черты крайне опасной пандемии [1]. Согласно последним статистическим данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), заболевание уже охватило все континенты, более чем 80 000 диагностированных случаев в 34 различных странах и почти 2700 случаев смерти зафиксированы на 26 февраля 2020 года [2]. Несмотря на то, что тяжесть COVID-19, по-видимому, ниже, чем у двух предыдущих коронавирусных заболеваний, таких как SARS (тяжелый острый респираторный синдром) и MERS (ближневосточный респираторный синдром), длительный инкубационный период и относительно низкая патогенность по сравнению с этими двумя гомологичными вирусами способствуют поддержанию и усилению вспышки внутри и за пределами Китая.
Несмотря на то, что клинические характеристики COVID-19 были хорошо изучены [3], тем не менее, насколько нам известно, обзор наиболее репрезентативных лабораторных отклонений, обнаруженных у пациентов с инфекцией COVID-2019, все еще отсутствует. Ранее было подчеркнуто, что лабораторная медицина играет важную роль в раннем выявлении, диагностике и лечении многих заболеваний [4]. COVID-2019 не делает исключения из этого правила, согласно которому полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией в реальном времени (rRT-PCR) обеспечивает прямую идентификацию вируса, в то время как обнаружение антител против COVID-19 с помощью полностью автоматизированных иммунохимических анализов является основой серологического контроля [5]. Тем не менее, роль лабораторной диагностики выходит далеко за пределы этиологической диагностики и эпидемиологического надзора. Обычно, диагностические тесты in vitro используются для определения тяжести заболевания, для оценки прогноза течения заболевания у последующих пациентов, для контроля лечения и для их терапевтического мониторинга [6]. Поэтому целью данной статьи является формирование краткого обзора наиболее частых лабораторных отклонений, встречающихся у пациентов с инфекцией COVID-19.
Электронный поиск проводился в Medline (интерфейс PubMed), Scopus и Web of Science с использованием ключевых слов "2019 новый коронавирус" или "2019-nCoV" или "COVID-19" без даты (то есть до 24 февраля 2020 года) и языковых ограничений. Авторы тщательно изучили заголовок, аннотацию и полный текст (при наличии) всех статей, идентифицированных в соответствии с этими критериями поиска, и в конечном итоге отобрали статьи, описывающие значительные лабораторные отклонения у пациентов с тяжелой инфекцией COVID-19. Ссылки на идентифицированные документы были также проверены на предмет наличия дополнительных исследований.
В целом, 217 статей могли быть первоначально идентифицированы с использованием наших критериев поиска, но 206 из них были исключены после изучения заголовка, аннотации или полнотекстового чтения, поскольку в них не содержались конкретные данные о результатах лабораторных испытаний (данные теперь не отображаются из-за нехватки места). Таким образом, в общей сложности было выбрано 11 исследований, в восьми из которых сообщалось о количественных аномальных результатах лабораторных испытаний, как это указано в Таблице 1 [7-14]. Еще в одном исследовании, опубликованном Pan и соавт. с участием 21 пациента (71% женщин; возрастной диапазон 25–63 года) с нетяжелой инфекцией COVID-19, четко не указали частоту пациентов с лабораторными отклонениями, но сообщили только о наиболее частых отклонениях, включая повышение таких показателей как С-реактивный белок (СРБ), скорость оседания эритроцитов (СОЭ), активность лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и содержание D-димера [15].

Таблица 1.
Основные результаты выполненных исследований.

 Характеристики 
Чжан и соавт. [ 7 ]
Хуан и соавт. [ 8 ]
Чен и соавт. [ 9 ]
Сюй и соавт. [ 10 ]
Лю и соавт. [ 11 ]
Ван и соавт. [ 12 ]
Чен и соавт. [ 13 ]
Чен и соавт. [ 14 ]
 Расположение Ухань, Китай
Ухань, Китай
Ухань, Китай
Чжэцзян, Китай
Шэньчжэнь, Китай
Шэньчжэнь, Китай Ухань, Китай
Ухань, Китай
 Количество
 случаев
140
(58 тяжелых)
41
(13 тяжелых)
99
(17 тяжелых)
62
(1 тяжелая)
12
(6 тяжелых)
34 детей
(без тяжелой степени)
 29
(14 тяжелых)
 9 беременных
 Возраст, лет
 57 (медиана)  49 (медиана)  56 (среднее)  41 (медиана)  54 (среднее)  8 (медиана)  56 (медиана)  30 (среднее)
 Женщины, %  49  27  32  44  33  59  28  100
 Лечение  Госпитализированные
пациенты
 Госпитализированные
пациенты
 Госпитализированные
пациенты
 Госпитализированные
пациенты
 Госпитализированные
пациенты
 Госпитализированные
пациенты
 Госпитализированные
пациенты
 Госпитализированные
пациенты
 Лабораторные показатели
 Лейкоциты  ↑ 12%; ↓ 20%  ↑ 30%; ↓ 25%  ↑ 24%; ↓ 9%  ↑ 2%; ↓ 31%  ↑ 8%  ↑ 15%  ↑ 21%; ↓ 21%  ↑ 22%
 Нейтрофилы  Н / Д*  Н / Д  ↑ 38%  Н / Д  ↑ 17%  ↑ 15%  Н / Д  Н / Д
 Лимфоциты  ↓ 75%  ↓ 63%  ↓ 35%  ↑ 58%; ↓ 42%  ↓ 55%  ↓ 3%  ↓ 69%  ↓ 56%
 Эозинофилы  ↓ 53%  Н / Д  Н / Д  Н / Д  Н / Д  Н / Д  Н / Д  Н / Д
 Тромбоциты  Н / Д  ↓ 5%  Н / Д  ↓ 5%  ↓ 8%  Н / Д  ↓ 17%  Н / Д
 Гемоглобин  Н / Д  Н / Д  ↓ 50%  Н / Д  Н / Д  Н / Д  ↓ 41%  Н / Д
 С-реакт. белок  ↑ 91%  Н / Д  ↑ 86%  Н / Д  ↑ 83%  ↑ 3%  ↑ 93%  ↑ 75%
 Прокальцитонин  ↑ 35%  ↑ 8%  ↑ 6%  ↑ 11%  ↑ 8%  ↑ 3%  ↑ 0%  Н / Д
 СОЭ  Н / Д  Н / Д  ↑ 85%  Н / Д  Н / Д  ↑ 15%  Н / Д  Н / Д
 Альбумин  Н / Д  Н / Д  ↓ 98%  Н / Д  ↓ 50%  Н / Д  ↓ 52%  Н / Д
 АЛТ  Н / Д  Н / Д  ↑ 28%  Н / Д  ↑ 17%   Н / Д  ↑ 17%  ↑ 33%
 АСТ  Н / Д  ↑ 37%  ↑ 35%  ↑ 16%  ↑ 8%  Н / Д  ↑ 24%  ↑ 33%
 Билирубин  Н / Д  Н / Д  ↑ 18%  Н / Д  ↑ 0%  Н / Д  ↑ 3%   Н / Д
 Креатинин  Н / Д  ↑ 10%  ↑ 3%  ↑ 5%  ↑ 17%  Н / Д  ↑ 7%   Н / Д
 Креатинкиназа  ↑ 7%  ↑ 33%  ↑ 13%  Н / Д  ↑ 17%  Н / Д   Н / Д   Н / Д
 ЛДГ  Н / Д  ↑ 73%  ↑ 76%  ↑ 27%  ↑ 92%  ↑ 29%  ↑ 69%  Н / Д
 Миоглобин  Н / Д  Н / Д  ↑ 15%  Н / Д  ↑ 17%   Н / Д   Н / Д   Н / Д
 Серд. тропонин  Н / Д  ↑ 12%  Н / Д  Н / Д  ↑ 8%  Н / Д  Н / Д  Н / Д
 Ферритин  Н / Д  Н / Д  ↑ 63%  Н / Д  Н / Д  Н / Д  Н / Д  Н / Д
 Глюкоза  Н / Д  Н / Д  ↑ 52%  Н / Д  Н / Д  Н / Д  Н / Д  Н / Д
 D-димер  ↑ 43%  Н / Д  ↑ 36%  Н / Д  Н / Д  ↑ 9%  Н / Д  Н / Д

 Лабораторные данные представлены в виде процента пациентов с отклонениями, определенными в соответствии с местными контрольными диапазонами.
* - Н / Д - нет данных (не ясно).

Что касается прогностических лабораторных данных, которые могут быть даже более важными для своевременной идентификации пациентов с более высоким риском неблагоприятного исхода, то Wang и соавт. опубликовали интересный отчет, где исследовалось поведение шести лабораторных показателей в течение 19 дней госпитализации у 138 пациентов с инфекцией COVID-19 (33 с тяжелым течением заболевания), пять из которых умерли во время пребывания в больнице [16]. Было отмечено несколько существенных различий между пациентами, которым требовалось размещение в отделении интенсивной терапии (ОРИТ), и теми, кто в этом не нуждался, особенно это проявлялось в отношении более высокого количества лейкоцитов (WBC) (в 1,5 раза), более высокого количества нейтрофилов (в 1,7 раза), более низкого количество лимфоцитов (в 0,9 раза), а также более высоких значений LDH (в 2,1 раза), аланинаминотрансферазы (ALT) (в 1,5 раза), аспартатаминотрансферазы (AST) (в 1,8 раза), общего билирубина (в 1,2 раза) креатинина (в 1,1 раза), сердечного тропонина I (в 2,2 раза), D-димера (в 2,5 раза) и прокальцитонина (в 1,2 раза). Что касается этого последнего параметра, частота пациентов, поступивших в ОРИТ с аномальными значениями прокальцитонина, была более чем в 3 раза выше, чем среди тех, кто не нуждался в интенсивной терапии (75% против 22%; р <0,001). Также сообщалось, что у погибших чаще развиваются лимфопения и лейкоцитоз, наряду с аномальными значениями D-димера, азота мочевины крови и креатинина. В исследовании Zhang с соавт., в котором анализировались данные 140 пациентов с COVID-19 (58 с тяжелым течением) [7], было отмечено, что значительно более высокие значения D-димера (в 2 раза), СРБ (в 1,7 раза) и прокальцитонина (в 2 раза) могут наблюдаться у пациентов с тяжелым течением заболевания по сравнению с пациентами с более легкой формой. В исследовании, опубликованном Huang с соавт. с участием 140 пациентов с COVID-19 (13 с тяжелым течением) [8], значимыми предикторами поступления в ОИТ были лейкоцитоз (увеличение в 2,0 раза), нейтрофилия (увеличение в 4,4 раза), лимфопения (снижение до 0,4), протромбиновое время (PT, увеличение в 1,14 раза), D-димер (увеличение в 4,8 раза), альбумин (снижение до 80%), ALT (увеличение в 1,8 раза), общий билирубин (увеличение в 1,3 раза), LDH (увеличение в 1,4 раза) и прокальцитонин, значения которого были увеличены у 25% пациентов, которые были госпитализированы в ОРИТ, по сравнению с 0%, которые в этом не нуждались (р = 0,029). Подобные результаты были описаны в статье, опубликованной Liu с соавт., которые обнаружили, что тяжесть заболевания может быть предсказана по лимфопении, нейтрофилии, низким значениям альбумина, а также по повышенным значениям ЛДГ и СРБ [11]. Наконец, Tang с соавт. проследили за 183 пациентами с подтвержденной инфекцией COVID-19 (54% женщин; средний возраст 54 года) во время пребывания в стационаре [17] и обнаружили, что нарушение параметров коагуляции чаще встречались у тех, кто умер (n = 21), чем у тех, кто выжил. В частности, было обнаружено, что значения PT, D-димера и продуктов распада фибрина / фибриногена (FDP) у погибших в 1,14, 3,5 и 1,9 раза были соответственно выше, чем у выживших. В целом 71,4% умерших пациентов соответствовали критериям диагностики наличия диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС крови) по сравнению с 0,6% у выживших пациентов.
Хотя в нашем анализе текущей научной литературы должно быть признано наличие некоторых ограничений (т.е. ограниченный размер выборки, все случаи COVID-19 наблюдались в одной и той же стране, действенные меры все еще находятся в стадии разработки, некоторые клинические исследования все еще продолжаются или публикуются), тем не менее, в настоящее время имеющиеся данные свидетельствуют о том, что многие лабораторные параметры являются ненормальными у пациентов с COVID-19 (Таблица 1), и некоторые из них также могут считаться значимыми предикторами неблагоприятных клинических исходов (Таблица 2). За исключением исследования Лю и соавт., которые включали только детей с легкой инфекцией COVID-19, наиболее частыми нарушениями были лимфопения (35–75% случаев), повышенные значения СРБ (75–93% случаев), ЛДГ (27–92% случаев), СОЭ (до 85% случаев) и D-димера (36–43% случаев), а также низкие концентрации сывороточного альбумина (50–98% случаев) и гемоглобина (41–50%). Отклонения ряда лабораторных показателей, которые могут служить предикторами неблагоприятного исхода, собраны в Таблице 2.

Таблица 2.
Основные нарушения лабораторных показателей у пациентов с неблагоприятным развитием коронавирусной болезни 2019 (COVID-19).

  • Увеличение количества лейкоцитов
  • Увеличение количества нейтрофилов
  • Снижение количества лимфоцитов
  • Снижение содержания альбумина
  • Увеличение лактатдегидрогеназы (ЛДГ)
  • Увеличение аланинаминотрансферазы (АЛТ)
  • Увеличение аспартатаминотрансферазы (АСТ)
  • Увеличение общего билирубина
  • Повышенный креатинин
  • Увеличение сердечного тропонина
  • Увеличение D-димера
  • Увеличение протромбинового времени (ПТ)
  • Увеличение прокальцитонина
  • Повышенный С-реактивный белок (СРБ)
Особо следует упомянуть прокальцитонин и коагуляционные тесты. Первый тест, по-видимому, не выявил существенных изменений у пациентов с COVID-19 при поступлении, но прогрессирующее увеличение его значения, по-видимому, отражает худший прогноз. Это не является неожиданным, поскольку уровни прокальцитонина в сыворотке обычно нормальные у пациентов с вирусными инфекциями (или вирусным сепсисом), в то время как его постепенное увеличение, вероятно, отражает бактериальную суперинфекцию [18], что может затем способствовать развитию клинического течения в направлении неблагоприятного развития заболевания. Измерение других инновационных биомаркеров сепсиса, например, таких как пресепсин, вероятно, поможет повысить точность идентификации тяжелых случаев COVID-19, а также улучшить текущий подход, используемый для прогнозирования риска смертности [19]. Что касается гемостазиологических тестов, то доказательство того, что лабораторные критерии диагностики ДВС присутствуют почти у трех четвертей умерших пациентов, подчеркивает критическую роль этих тестов при этой и других клинических картинах [20], что позволяет предположить, что их оценка должна быть рутинной при наблюдении за пациентом с COVID-19.

Литература.

1.  Perlman S. Another decade, another coronavirus. N Engl J Med 2020; 382:760–2.
2.  World Health Organization. Novel Coronavirus (2019-nCoV) situation reports. https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports. Accessed: 24 Feb 2020.
3.  Mattiuzzi C, Lippi G. Which lessons shall we learn from the 2019 novel coronavirus outbreak? Ann Transl Med 2020; 8:48.
4.  Plebani M, Laposata M, Lippi G. A manifesto for the future of laboratory medicine professionals. Clin Chim Acta 2019; 489:49–52.
5.  Lippi G, Plebani M. The novel coronavirus (2019-nCoV) outbreak: think the unthinkable and be prepared to face the challenge. Diagnosis (Berl) 2020 Jan 28. doi: 10.1515/dx-2020-0015. [Epub ahead of print].
6.  Lippi G, Plebani M. A modern and pragmatic definition of laboratory medicine. Clin Chem Lab Med 2020 Feb 18. doi: 10.1515/cclm-2020-0114. [Epub ahead of print].
7.  Zhang JJ, Dong X, Cao YY, Yuan YD, Yang YB, Yan YQ, et al. Clinical characteristics of 140 patients infected by SARS-CoV-2 in Wuhan, China. Allergy 2020 Feb 19. doi: 10.1111/all.14238. [Epub ahead of print].
8.  Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet 2020; 395:497–506.
9.  Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet 2020; 395:507–13.
10.  Xu XW, Wu XX, Jiang XG, Xu KJ, Ying LJ, Ma CL, et al. Clinical findings in a group of patients infected with the 2019 novel coronavirus (SARS-Cov-2) outside of Wuhan, China: retrospective case series. Br Med J 2020; 368: m606.
11.  Liu Y, Yang Y, Zhang C, Huang F, Wang F, Yuan J, et al. Clinical and biochemical indexes from 2019-nCoV infected patients linked to viral loads and lung injury. Sci China Life Sci 2020 Feb 9. doi: 10.1007/s11427-020-1643-8. [Epub ahead of print].
12.  Wang XF, Yuan J, Zheng YJ, Chen J, Bao YM, Wang YR, et al. Clinical and epidemiological characteristics of 34 children with 2019 novel coronavirus infection in Shenzhen. Zhonghua Er Ke Za Zhi 020; 58: E008.
13.  Chen L, Liu HG, Liu W, Liu J, Liu K, Shang J, et al. Analysis of clinical features of 29 patients with 2019 novel coronavirus pneumonia. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi 2020; 43: E005.
14.  Chen H, Guo J, Wang C, Luo F, Yu X, Zhang W, et al. Clinical characteristics and intrauterine vertical transmission potential of COVID-19 infection in nine pregnant women: a retrospective review of medical records. Lancet February 12, 2020. Doi: 10.1016/ S0140-6736(20)30360-3.
15.  Pan F, Ye T, Sun P, Gui S, Liang B, Li L, et al. Time course of lung changes on chest CT during recovery from 2019 novel coronavirus (COVID-19) pneumonia. Radiology 2020 Feb 13:200370. doi: 10.1148/radiol.2020200370. [Epub ahead of print].
16.  Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. J Am Med Assoc 2020 Feb 7. doi: 10.1001/jama.2020.1585. [Epub ahead of print].
17.  Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost 2020 Feb 19. doi: 10.1111/jth.14768. [Epub ahead of print].
18.  Lippi G. Sepsis biomarkers: past, present and future. Clin Chem Lab Med 2019; 57:1281–3.
19.  Cervellin G, Schuetz P, Lippi G. Toward a holistic approach for diagnosing sepsis in the emergency department. Adv Clin Chem 2019; 92:201–16.
20.  Lippi G, Favaloro EJ. Laboratory hemostasis: from biology to the bench. Clin Chem Lab Med 2018; 56:1035–45.

 

"Laboratory abnormalities in patients with COVID-2019 infection" - оригинал статьи в pdf или на сайте издательства

 
 

« предыдущая новость (5) список новостей (42) следующая новость »